前言

很多人因为某次服用氨基糖甙类药物而出现听力问题,这是什么原因造成的?耳聋是否与遗传有关,怎么判断是否要避免氨基糖甙类药物的服用?

A:23GeneBank药物基因组学研究专家


耳聋是人类最常见的疾病之一, 严重影响了人们的生活质量。根据是否伴有其他症状, 耳聋可分为综合征型耳聋和非综合征型耳聋, 其中约70%的患者为非综合征型耳聋。耳聋可由遗传因素和(或)环境因素(如耳毒性药物、噪音、外伤等)引起, 其中约50%的耳聋患者由遗传因素造成, 遗传方式可表现为常染色体显性、常染色体隐性、X-连锁和母系遗传等。

 

而根据《浙江省非综合征型耳聋患者12S rRNA突变频谱分析》这篇显示,由于服用氨基糖甙类药物导致出现听力问题,的确是涉及到与基因有关的。

 

氨基糖甙类抗生素,如庆大霉素和妥布霉素等主要作用于细菌核糖体, 用于治疗由细菌感染所致的肺炎等疾病。这些药物在使用过程中常出现肾脏、听觉及前庭系统等器官的损害。肾损伤通常是可逆的, 而听觉和前庭的损害往往是不可逆的。

 

在耳毒性患者的家族中, 发现部分母系成员对氨基糖甙类药物超敏感, 提示线粒体DNA(Mitochondrial DNA, mtDNA)突变可能是其发病的分子基础。从进化上看, 人线粒体核糖体结构与细菌胞质核糖体相似。因此, 氨基糖甙类抗生素的主要靶点之一是线粒体核糖体的小rRNA。

 

研究已经发现,在几个母系遗传的中国和西班牙非综合征型耳聋或药物性耳聋家系中, 发现了与耳聋相关的12S rRNA基因1494C>T突变,当发生1555A>G突变或1494C>T突变时, 线粒体核糖体A位形成了一个新的1494-1555G-C或A-U碱基配对, 使得线粒体12S rRNA基因与 E.coli 16S rRNA相应解码区更加相似, 增强了氨基糖甙类药物如巴龙霉素等在12S rRNA A位的结合力。

 

因此, 使用氨基糖甙类药物会导致或加重携带1555A>G或1494C>T突变个体的听力损害; 当没有接触氨基糖甙类抗生素时, 携带1555A>G或1494C>T突变的先证者及母系成员的耳聋表型也存在不同程度的差异, 包括听力损失的严重程度、发病年龄、听力曲线及耳聋外显率等。

 

至于对氨基糖甙类药物的担心,个体最好能在基因水平上确定是否有耳聋涉及到的基因突变,即使检测出有突变,应对某种病症是否需要服用氨基糖甙类药物,还要根据医生的诊断意见。