前言

上期微访谈从婚检制度谈论到一些常见的罕见病, 23GeneBank高级科学家详细解读了几种罕见病的致病原因。至今全球已确认的罕见病有七千种,其中80%属于基因缺陷疾病。

本期微访谈继续围绕“如何生育一个健康的孩子”这个话题,人类科学发展至今,大部分家庭理所当然把生育视为安全系数非常高的一件常规事情。

的确,较之过去畸形儿缺陷儿的高发,现代文明已经为生育提供了一个很强的安全垫。然而,百密一疏,按照常规的产妇怀孕期间的检测方式,遗漏了很多本应引起足够重视的先天瑕玷,若非如此,我们何以在高度文明的今日,各种先天疾病患儿的案例仍然屡见不鲜?



Q:“上期微访谈谈到,婚检机制由强制改为自愿,从理论上讲造成了新生儿出生缺陷率的升高,有用户通过后台留言咨询自己比较担心的林奇综合征,自己妻子的亲属中有人曾确诊该病,能否请L博士在这里详细介绍下这种病症?”

A: 23GeneBank  高级科学家  L博士

我们先来了解下林奇综合征(Lynch syndrome),又叫遗传性非息肉性大肠癌,该病的阳性患者得大肠癌、胃癌、子宫内膜癌等多种肿瘤的风险增高,其中患大肠癌的风险高达80%,是最常见的一种遗传性大肠癌综合征。确实需要引起准夫妻的注意。

林奇综合征是一种常染色体显性遗传病,主要由错配修复基因(mismatch repair gene,简称MMR)的突变引起。值的注意的是,该病遗传的是患大肠癌等疾病的风险,并不是直接的患病。在所有大肠癌中,林奇综合征约占2%-5%。

基因检测与预防性筛查是主要的应对措施。美国癌症联合会(AJCC)建议所有的大肠癌患者入院后均应做林奇综合征基因检测,阳性患者直系亲属做相应的MMR基因检测,对于遗传了基因突变的亲属及时给予健康干预,如在20-25岁开始做肠镜检测等,做到早预防、早治疗。

 



Q:“ 好的,感谢L博士的解答。我们23GeneBank疾病研发团队的工程师最近增加了一项天使综合征的检测项目,这从名字上来看并不是一种危害很大的疾病?”

A:23GeneBank  高级科学家  L博士

天使综合症又称快乐木偶综合症,罹患此症的患者,脸上常有笑容,故有“天使”之名,但同时也伴有严重的智力缺陷,缺乏语言能力,部分患者运动震颤、行走困难常,会出现癫痫大发作。因此这里的所指的天使并不是我们想象中的模样。该病也是罕见病之一,与遗传基因有很大关系。

病因
天使综合症是15号染色体q11-q13处UBE3A基因缺失或功能丧失导致。虽然大部分病例是由新突变的染色体缺失造成,不是直接遗传,但是部分UBE3A基因或相关调控区域的突变可能可遗传。

治疗
目前尚无治愈的方法,仅能对症状做治疗。癫痫可以使用抗癫痫药物治疗,此外物理治疗非常重要,可帮助患者关节的运动,预防关节的硬化;职能治疗、语言治疗、水疗与音乐疗法都可用来帮助患者。

说到天使综合征,我们23GeneBank研发团队最近新增的另一种单基因遗传病,可能需要从天使的对立面讲起,这个病是卟啉症。

吸血鬼的传说令许多人着迷,但吸血鬼的原型很可能就是一名卟啉病患者。卟啉症是人体在合成血红素(简单说来,铁+卟啉=血红素)的生物过程中,某些酶异常导致合成过程受阻,从而使没有转化成血红素的卟啉在体内大量累积,造成细胞损伤。该病主要累及神经系统和皮肤,部分病患者对光敏感,并伴有严重贫血。(是不是与吸血鬼有几分相似?)

病因
卟啉病是由于编码血红素生物合成途径中的酶的基因突变导致,包括ALAD、CPOX、FECH、HFE、UROD等多个基因。不同基因突变导致的卟啉病遗传方式各异,如ALAD基因突变导致的卟啉病一般呈常染色体隐性遗传,UROD基因对应的一般为X连锁显性遗传。

治疗
目前该病还没有根治的方法,通常都是对症处理,并且补充患者身体缺乏的血红素。



Q:“先天性遗传病除了之前可能提到这类本身跟遗传有关的,还有哪些需要大家应该关注的?”

A:23GeneBank  高级科学家  L博士

这个问题很好,因为先天性的遗传缺陷中,还有一部分不仅仅是和致病基因遗传有关。在各类先天性遗传缺陷的发病中,有一种出生缺陷叫神经管畸形,占所有出生缺陷疾病的1/3左右。准妈妈及时补充体内叶酸可以减少神经管畸形的发生率。

尽管很多人清楚孕期需要补充叶酸,却较少人明白其中原由,一句话说,准妈妈缺乏叶酸会导致宝宝的神经管畸形,但叶酸的补充也不是多多益善的。原因在于,不同的人对叶酸补充(食补、药补)的需求量大不同,这是由基因层面决定的,可以说是由准妈妈的基因所决定的。

MTHFR编码亚甲基四氢叶酸还原酶,是叶酸代谢过程中最重要的基因之一,与叶酸吸收能力相关。MTHFR 基因多态性导致活性降低,从而引起半胱氨酸水平升高,引起细胞毒性,血管内皮细胞损伤,刺激血管平滑肌细胞增生,破坏机体凝血和纤溶系统等。关于叶酸的补充,一定需要因个体特质而定。

需要特别指出的是,MTHFR基因可参与的机体调控较多,除了跟叶酸的吸收和代谢有关,还与诸多其他疾病有关,对准妈妈来讲,无论从健康宝宝的角度出发,还是从个人健康角度出发,都应该做一次完备的基因检测。

 



这两期主要围绕生育健康进行了一些案例的介绍,实际上,这几个案例在众多的遗传性疾病中只是冰山一角,尽管孕妇可以通过无创产检检测13三体(帕陶氏综合症)、18三体(爱德华综合症)和21三体(唐氏综合症),但是这不足以覆盖新生儿遗传疾病的多种可能。


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